2026 EAN重症肌无力研究全景解读

1.1 Efgartigimod（艾加莫德）

（1）青少年人群首次数据（ADAPT JR研究）：这是efgartigimod在青少年（2-17岁）全身型重症肌无力（gMG）患者中的首个临床试验数据。截至2025年2月，已有11名青少年受试者入组。结果显示，efgartigimod治疗可同时降低总IgG和AChR抗体水平。在多次给药阶段（Part B），MG-ADL评分较周期基线第4周平均下降3.5分（Cycle 1）至4.0分（Cycle 2），定量MG（QMG）评分呈相似趋势。更令人瞩目的是，72.7%（Cycle 1）和80.0%（Cycle 2）的受试者达到了最小症状表达（MSE, MG-ADL 0-1分）状态，且耐受性良好。该研究提示，efgartigimod有望填补青少年gMG治疗的空白。

（2）糖皮质激素减量真实世界数据（STRIVE-gMG研究）：这项纳入41例AChR抗体阳性gMG患者的回顾性图表审查显示，使用efgartigimod后，所有患者均实现了激素减量。泼尼松等效剂量从基线30.4 mg/天逐步降至第6个月8.6 mg/天、第12个月4.9 mg/天、第18个月4.0 mg/天。68.3%的患者在随访结束时完全停用激素。92.7%的患者仍持续接受efgartigimod治疗，中位治疗时间17.1个月。该数据为FcRn抑制剂在临床实践中作为"激素桥接/替代"策略提供了有力证据。

（3）其他真实世界数据：多中心研究提示efgartigimod在AChR抗体阴性gMG患者中同样有效；日本单中心数据展示了efgartigimod在不同抗体谱（AChR、MuSK、双阳性、三阴性）患者中的疗效；另有研究比较了efgartigimod与IVIg在中重度gMG中的疗效差异，以及单周期efgartigimod与标准治疗的对比效果。

1.2 Nipocalimab（尼卡利单抗）

（1）早期病程优势（VIVACITY-MG3事后分析）：针对病程≤5年的新诊断gMG患者的事后分析显示，第24周时nipocalimab组MG-ADL评分较基线下降4.9分，显著优于安慰剂组的2.7分（p=0.005）；QMG评分下降5.1分 vs 2.3分（p=0.012）。达到有意义临床改善（MCI）和显著临床改善（SCI）比例的患者比例均显著高于安慰剂组。这一发现提示，在疾病早期使用FcRn抑制剂可能获得更大的治疗获益。

（2）感染期间维持控制：VIVACITY-MG3的另一项事后分析显示，nipocalimab在患者合并感染期间仍能维持对gMG的持续控制，这对于临床实践中常见的感染诱发的MG加重具有重要指导意义。

（3）安全性间接比较：一项大规模间接比较研究将nipocalimab的安全性与其他FcRn阻断剂、C5补体抑制剂、利妥昔单抗及IVIg进行了对比，为临床选择提供参考依据。

1.3 Rozanolixizumab（罗泽利昔珠单抗）

一项纳入129例患者的长期随访数据显示，接受≥2个症状驱动治疗周期的患者中，rozanolixizumab在Cycle 1至Cycle 13期间均表现出持续的MG-ADL改善（平均下降约3.2分），证实了其长期疗效的可持续性。另有日本单中心18例患者的真实世界回顾性分析也证实了其有效性和耐受性。

2.1 Zilucoplan（泽卢克布仑钠）—— 120周长期数据（RAISE-XT研究）

Zilucoplan作为每日一次皮下注射的C5抑制剂，其RAISE-XT研究的120周长期随访数据显示，无论患者年龄（<65岁：MG-ADL下降7.3分；≥65岁：下降6.7分）、基线疾病严重程度（MG-ADL≤9分：下降7.0分；≥10分：下降7.6分）或病程长短（<5.2年：下降6.7分；≥5.2年：下降7.5分），均表现出一致的疗效改善。同时MG-QOL15r和Neuro-QoL疲劳评分也有显著改善。不良事件以轻度至中度为主，大多数与研究药物无关。

2.2 Claseprubart（克拉塞普巴特）—— 全新C1s抑制剂（MaGic研究）

本届大会最受瞩目的创新发现之一来自claseprubart的II期MaGic研究（NCT06282159）。这是一种皮下注射的活性C1s抑制剂，每两周给药一次（300 mg SC Q2W）。关键结果如下：

所有第13周应答者维持≥6周

该结果表明，claseprubart作为上游补体阻断剂，具有起效快（最早1周）、应答率高（63%）、应答持久（维持≥6周）的显著优势。同时，机制研究提示上游C1s靶向相比下游C5阻断在MG治疗中可能具有更大的机制优势——通过阻断补体级联的起始环节，防止膜攻击复合物（MAC）形成的同时保留旁路途径的生理功能。

2.3 C5IT（慢性C5抑制） vs aFcRn（抗FcRn抗体周期治疗）在胸腺瘤相关MG中的比较

这项纳入93例AChR阳性胸腺瘤相关MG（TAMG）患者的意大利多中心回顾性研究具有重要临床意义。结果显示，慢性C5抑制治疗（C5IT, n=58）在MG-ADL改善（−6.43 vs −3.21, p=0.004）和激素减量（−10.8 mg vs −6.6 mg, p=0.013）方面均优于周期性的抗FcRn治疗（aFcRn, n=35）。值得注意的是，aFcRn治疗中约43%的患者属于"短应答者"（周期间隔<8周），这部分患者的临床结局明显逊于C5IT和aFcRn"长应答者"组。该研究提示，对于TAMG这一特殊亚群，慢性C5抑制可能是更优的治疗策略，同时也强调了预测生物制剂应答特征的必要性。

2.4 Eculizumab（依库珠单抗）及其他

大会还报道了多项eculizumab相关研究：①eculizumab与IVIg在MG急性加重中的头对头比较；②eculizumab在 impending和manifest肌无力危象中的紧急使用经验（回顾性病例系列）；③eculizumab使难治性gMG患者快速缓解并成功完成胚胎移植的个案报告；④eculizumab对MG患者B细胞的免疫调节作用超越补体阻断本身的发现；⑤efgartigimod与eculizumab的短期真实世界比较。此外，cemdisiran（C5 siRNA）的II期研究结果也已公布。

3.1 Inebilizumab（伊奈利珠单抗）—— MuSK抗体阳性亚组（MINT研究）

MINT研究（NCT04524273）的MuSK抗体阳性亚组分析显示，48例MuSK+ gMG患者随机接受300 mg静脉注射inebilizumab或安慰剂26周。26周随机对照期间，inebilizumab组MG-ADL平均下降4.1分，QMG下降5.0分。进入开放标签延长阶段后（第52周），MG-ADL持续下降至5.6分，QMG下降至6.1分。该数据进一步确立了inebilizumab在MuSK+ MG这一难治亚群中的治疗地位。

3.2 Rituximab（利妥昔单抗）—— AChR抗体阳性gMG单中心经验

英国Wessex神经科学中心对40例AChR抗体阳性gMG患者（中位利妥昔单抗初始剂量2000 mg）进行了回顾性分析。71%的患者达到了最小临床重要差异（MCID, MG-ADL下降≥2分且MGC下降≥3分）。CD19+ B细胞显著耗竭，IgG水平保持稳定。住院率从47.5%降至20%（p=0.013），血浆置换使用率从50%降至25%（p=0.021），泼尼松剂量显著下降。无严重不良事件。该数据为利妥昔单抗在难治性AChR+ MG中的应用提供了真实世界支持。

3.3 Gefurulimab（PREVAIL研究）—— 生活质量改善

PREVAIL研究的生活质量分析显示，每周皮下注射gefurulimab的AChR+ gMG患者在第26周时，MG-QOL15r评分改善显著优于安慰剂（−4.9 vs −2.3, p=0.0005），Neuro-QoL疲劳评分（−4.8 vs −2.5, p=0.0164）和EQ-5D-5L健康效用指数（0.12 vs 0.04, p=0.0088）均有显著改善，且从第4周起即可观察到获益。

3.4 Telitacicept（泰它西普）—— III期研究设计更新

泰它西普作为一种APRIL/BAFF双重抑制剂，其III期研究设计方案在本次大会上进行了更新。该药物通过同时阻断B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL），可能实现对B细胞通路更全面的上游调控。

3.5 Cladribine（克拉屈滨）

体外基于gMG患者外周血单个核细胞的研究显示，克拉屈滨可减少免疫细胞亚群和自身抗体水平，为这种已用于多发性硬化的口服免疫调节剂在gMG中的应用提供了初步实验室依据。

4.1 RELIEF研究（法国）—— 大规模疾病自然史数据

这项基于法国国家医疗保险数据库的大规模研究纳入了10,284例MG患者。结果显示，49.0%的患者在12个月内被诊断为gMG，60.9%在60个月内确诊（中位时间413天）。肌无力危障（MGc）发生在76例MG患者中（6.3%）和89例gMG患者中（10.4%）。肌无力加重（MGe）影响了685例MG患者（57.2%）。这些数据为理解gMG的疾病进展轨迹和加重负担提供了重要的流行病学基准。

4.2 经济负担（德国）

基于InGef数据库（2017-2024年）的德国真实世界研究（n=4,025例gMG患者）显示，gMG患者年均医疗费用中位数为6,115欧元，其中gMG相关费用为1,279欧元。但合并加重患者的费用显著升高（中位数7,758欧元），而经历肌无力危象的患者费用更是高达34,606欧元（gMG相关费用14,929欧元）。这一巨大差异凸显了有效控制疾病、预防加重和危象的经济价值。

4.3 中国患者治疗偏好（909例）

2025年3-8月在中国开展的离散选择实验（n=909例gMG患者）揭示了患者的治疗偏好：①治疗安全性是首要考虑因素；②给药方式偏好：口服 > 皮下注射 > 静脉注射；③给药频率偏好：每6个月一次 > 每日一次 > 每日2-3次；④年轻患者更关注低频给药和皮下注射途径；⑤高收入患者更关注代谢疾病、感染和骨髓抑制风险，且对费用敏感度较低。该研究为未来药物研发和医保政策制定提供了重要参考。

4.4 妊娠与MG

一项全国队列研究显示，妊娠期MG总体临床稳定，但产后期间部分女性存在加重风险。此外，PETUNIA研究（Nipocalimab在gMG妊娠患者中的安全性研究）的设计方案也进行了发布，将填补妊娠期使用新型生物制剂的安全性数据空白。

5.1 胸腺瘤相关MG（TAMG）

除前文提及的C5IT vs aFcRn比较研究外，大会还报道了抗Titin抗体与胸腺瘤的10年年龄调整的葡萄牙队列研究，以及胸腺瘤伴发和不伴发MG患者的临床和免疫学特征比较，为TAMG的免疫学特征提供了更深入的认知。

5.2 MuSK抗体阳性MG的表观遗传特征

一项重要的机制研究发现，MuSK-MG患者外周血单个核细胞中IL-13启动子DNA甲基化水平较健康对照组降低16%（14.51% vs 30.40%, p=0.0038），IL-4启动子甲基化水平降低18.5%（73.24% vs 91.18%, p=0.0001），也显著低于AChR-MG疾病对照组（98.08%, p<0.0001）。这一表观遗传学发现为理解MuSK-MG独特的Th2型免疫应答提供了分子层面的解释，也为潜在的生物标志物开发奠定了基础。

5.3 极晚发型MG

希腊单中心对102例极晚发型MG患者（诊断时平均年龄73.9岁）的分析显示，男性占70.6%，平均诊断延迟5.1个月，平均随访47.9个月。efgartigimod在极晚发型MG中的疗效也得到了单中心研究的证实。

5.4 生物制剂治疗是否还需要联合传统免疫抑制剂？

一项纳入41例接受补体抑制剂或抗FcRn治疗的gMG患者的试点研究给出了否定答案。20例患者使用背景非甾体类免疫抑制剂（NSIST），21例未使用。两组在基线MG-ADL评分和激素剂量相当的情况下，均表现出显著的临床改善，两组之间在MG-ADL和QMG评分改善、MSE达成率、MGFA-PIS改善以及激素减量方面均无显著差异。该初步结果提示，使用新型靶向生物制剂时，可能不需要联合传统NSIST。更大规模的前瞻性研究正在等待中。